qm球盟会 - 两周一片，糖尿病患者控糖新选择

在一次门诊中，我遇到了一位六十八岁的老者。他曾在水利设计院任职，退役后，他与糖尿病相伴了整整八年。每天，老人都不得不服用二甲双胍与达格列净的组合，这一过程已持续近三年。当他坐下来时，从随身携带的药盒中取出五种药物，按早、午、晚的时间顺序分好。他坦言，每天早晨需要服用三种药，中午两种，晚上再两种。繁琐的药物管理尽管不是由于记忆力减退引起的，却让他感到无比烦躁。面对这样的饮药习惯，他忍不住问我：“有没有那种只需服用一次就能持续数天有效的降糖药呢？我听说有周制剂的出现。”

我告诉他，确实存在这样的药物。而且在国内已经推出了可以两个星期服用一次的选择。这种药物被称为DPP-4抑制剂，它并不是替代现有降糖药物的选择，而更像是为本就失调的血糖调节系统引入了一个“稳压器”。当进食后，肠道会分泌一种名为GLP-1的激素，其主要作用是传递血糖升高的信号给胰岛β细胞，促使胰岛素的及时释放。然而，GLP-1在体内的寿命极其短暂，会被一种名为DPP-4的酶迅速分解。DPP-4抑制剂的作用就是抑制这一酶的活性，让GLP-1有更多时间去发挥作用。值得一提的是，该机制依赖于血糖水平：只有在血糖升高时，DPP-4抑制剂才会发挥作用，血糖正常时则会自然停止，因此单独使用这种药物时极少导致低血糖的发生。

目前国内市场上上市的长效DPP-4抑制剂分为两种：一种是每周一片的曲格列汀，另一种是每两周一片的考格列汀。曲格列汀最早进入临床，其Ⅲ期研究涉及210例中国2型糖尿病患者，经过24周的治疗后，糖化血红蛋白比基线下降了约1.05%，空腹血糖也降低了约0.96mmol/L。而在亚组分析中，老年患者同样显现出安全且有效的特点，肝肾功能指标基本保持稳定。相较之下，考格列汀的给药间隔更长，能达到两周一次。其一项针对465名中国患者的三期临床试验表明，考格列汀 10mg和25mg每两周一次，糖化血红蛋白的降幅分别达到0.96%和0.99%。与每日一次服用的那格列汀相比，该药物虽不相上下，但临床效果明显。同时，在52周的治疗期间内，未报告严重低血糖事件的发生。 qm球盟会

在即将发布的2025版《国家基层糖尿病防治管理指南》中，DPP-4抑制剂的地位从“有条件配备”上升至基层医疗机构必备的降糖药物，并显著推荐了双周制剂考格列汀。对这位老人而言，他十分关心的一个实际问题随之而来：“两周吃一片，这样会不会导致药效不足？”这需要借助药代动力学来解答。考格列汀的设计半衰期使其在两周内仍能维持对DPP-4酶足够的抑制率。根据临床数据，要实现明显的降糖效果，必须抑制大约70%到80%的血浆DPP-4活性，这一指标在设计用药间隔时极为重要。无论是一周一次还是两周一次，均是在确保药物抑制率未跌破该阈值的情况下延长给药间隔。

然而，我并不建议他将所有药物都改为长效的。二甲双胍仍然是降糖治疗的基石，它主要作用于减少肝脏的葡萄糖输出并提高外周对胰岛素的敏感性，与DPP-4抑制剂构成了互补关系，而非竞争关系。如果他真的难以坚持每天多次服药，可以考虑将每日一次的DPP-4抑制剂替换为周制剂或双周制剂，而继续保留二甲双胍，只要其胃肠道反应不重就好。对于那些面临低血糖风险的老年患者来说，DPP-4抑制剂相较于磺脲类药物安全得多，这也是此类药物在中老年群体中屡次被推荐的原因之一。

值得注意的是，服用DPP-4抑制剂并不意味着可以放松饮食管理。尽管这种药物可以降低空腹及餐后血糖的基线水平，但却无法抵消一顿丰盛大餐，例如红烧肉加上两碗米饭所带来的血糖冲击。老人曾经习惯在血糖水平看好的时候多吃几口，但此时他需要把用药规律与饮食习惯有机结合，以达到更好的控糖效果。经过一个月的尝试，这位老先生在复诊时愉快地告诉我，他最明显的感受是早上再也不需要数药片了，血糖反而更加稳定。他关心地询问：“我能否一直继续这样吃下去？”我告诉他，这类药物的安全性数据已追踪至52周，若肝肾功能正常的老年患者长期使用是可以的，然而每三到六个月仍需监测一次肝肾功能及糖化血红蛋白，以此来判断是否需要调整治疗方案。 qm球盟会